【摘要】 目的：观察力德希口服液对儿童高铅血症的临床疗效及其对儿童免疫功能的影响。方法：选择患高铅血症和轻度铅中毒儿童75例，随机分为两组，营养素组（A组）37例给予小儿善存片干预，力德希口服液组（B组）38例给予力德希口服液干预，疗程2个月。结果： 临床干预后，A、B两组平均血铅含量和神经行为评分均下降，B组平均血铅含量的下降幅度明显大于A组（P<0.01）；B组D的IFN-γ升高，IL-4降低，IFN-γ/IL-4明显回升，与A组差异明显（P<0.05）。结论：力德希口服液能显著降低儿童血铅水平，改善高血铅儿童的神经行为，调节机体的免疫功能。
【关键词】力德希口服液；儿童；血铅；免疫功能
The effect of Lead-X oral solution to lead poisoning children and their immune status
TAO Xue-mei (Beijing Haidian Hospital pediatric,Beijing 100080, China)
铅中毒对儿童身心健康造成的危害极大，当今社会各界对此十分关注。借鉴国外经验，我国部分地区陆续开展了儿童铅中毒的研究和防治工作，对降低我国儿童铅中毒患病率起到积极的作用。近年来，具有促进排铅和增强免疫力双重功能的保健食品——力德希口服液被许多学者用于儿童铅中毒的营养干预，收效甚好[1]。为探究力德希口服液对儿童血铅水平和免疫功能的影响，我们进行了如下研究工作。
1 对象与方法
1.1 研究对象 75例血铅含量超标的儿童均来自我院专科门诊，年龄6～12岁，符合2006年卫生部《儿童高铅血症和铅中毒分级和处理原则（试行）》高铅血症和轻度铅中毒诊断标准，即血铅含量100-249 mg/L，随机分为两组:营养素干预组（A组）37例，男18例，女19例，年龄8.8±3.4岁；力德希口服液组（B组）38例，男21例，女17例，年龄8.9±3.2岁。所有患儿均为初次就诊，近2周内无感染，无其他疾病。
1.2 干预方法 A组患者给予小儿善存片（苏州立达制药有限公司提供）咀嚼，每晚一片；B组给予力德希口服液（北京爱富迪医药科技发展有限公司提供）口服，每天二次，早晚各一支（10毫升），疗程2个月。
1.3 观察指标
1.3.1 神经行为评分 参考美国精神病学会（APA）从1987年修订的《诊断与统计手册：精神障碍》第四版（Diagnostic and Statistical Manµal of Mental Disorders，DSM-IV），下列18项中，每项说明的情况，“无”计0分，“偶尔有”计1分，“经常有”计2分，最后进行问卷评分汇总。注意缺陷有下列9项：（1）在学习或其他活动中，往往不能仔细注意到细节，或者常发生粗心所致的错误；（2）在学习或游戏活动时，注意力往往难以持久；（3）与之对话时，往往心不在焉，似听非听；（4）往往不能听从教导以完成功课作业、日常家务（并非因为对立行为或不理解教导）；（5）往往难以完成作业或活动；（6）往往逃学，不喜欢或不愿参加那些需要精力持久的作业，如做功课或家务；（7）往往遗漏作业或活动所必需的东西，如玩具、课本、家庭作业、铅笔或其他学习工具；（8）往往易受外界刺激而分心；（9）往往遗忘日常活动。多动-冲动有下列9项：（1）手或足往往有很多小动作，或在座位上动；（2）往往在教室里或在其他要求坐好的场合，擅自离开座位；（3）往往在不合适场合过多地奔来奔去或爬上爬下（青少年可能只是坐立不安的主观感觉）；（4）往往不能安静地参加游戏或课余活动；（5）往往一刻不停地活动，似乎有个机器在驱动他；（6）往往讲话过多；（7）往往在他人（老师）问题尚未问完时便急于回答；（8）往往难以静等轮换（游戏、排队）；（9）往往在他人讲话或游戏时予以打断或插嘴。
1.3.2 免疫功能 监测血浆γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）以及IFN-γ/IL-4。
1.4 实验方法 抽清晨空腹静脉血6ml，2 ml用于血铅含量测定（原子吸收钨舟法）；4ml抗凝，分离单个核细胞，孵育，取上清液，用ELISA方法测定IFN-γ和IL-4浓度（ELISA试剂盒，深圳晶美有限公司提供）。
1.5 数据处理 所有资料用Sigmastat软件进行统计处理。
2 结果
2.1 两组儿童在临床干预前后血铅含量的变化（见表1）
干预前A、B两组的平均血铅含量无统计学差异（P>0.05）；干预后，A、 B两组的平均血铅含量均明显降低，B组平均血铅含量的下降幅度明显大于A组均（P<0.01），说明力德希口服液组具有显著降低机体血铅含量的作用，效果优于一般的营养素干预。
2.2 两组儿童在临床干预前后神经行为评分的变化（见表1）
在干预前，两组儿童的神经行为评分无统计学差异（P>0.05）；在干预后，两组儿童的神经行为评分均明显降低（P<0.05），下降幅度组间无显著差异（P>0.05）。
表1 两组儿童干预前后血铅值和神经行为评分的变化
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组别 |
例数 |
血铅值（µg/L） 干预前 干预后 |
神经行为评分 干预前 干预后 | ||
|
营养素干预组 （A组） |
37 |
141±17 |
116±18# |
8.7±2.8 |
3.2±1.8# |
|
力德希口服液组 （B组） |
38 |
148±19 |
45±20* |
8.5±3.1 |
2.8±1.5 * |
|
组间比较 |
-- |
P>0.05 |
P<0.01 |
P>0.05 |
P>0.05 |
注：#前后比较 P＜0.05；*前后比较P＜0.01。
2.3 两组儿童在临床干预前后免疫指标的变化（见表2）
在干预前，两组儿童平均血浆IFN-γ浓度、IL-4浓度和IFN-γ/IL-4值均无明显差异（P>0.05）；在干预后，A组儿童上述三项指标均无明显变化（P>0.05）；B组儿童的平均血浆IFN-γ浓度升高（P<0.05），血浆IL-4浓度降低（P<0.05），IFN-γ/IL-4回升（P<0.05）。说明力德希口服液组具有增强机体免疫力的作用。
表2 两组儿童治疗前后免疫指标的变化
|
组别 |
例数 |
项目 |
治疗前（ng/L） |
治疗后(ng/L) |
疗效比较 |
|
营养素干预组 （A组） |
37 |
IFN-γ |
762±238 |
789±262 |
P>0.05 |
|
37 |
IL-4 |
81.6±22.8 |
78.2±16.9 |
P>0.05 | |
|
37 |
IFN-γ/IL-4 |
9.6±4.1 |
10.4±4.3 |
P>0.05 | |
|
力德希口服液组 （B组） |
38 |
IFN-γ |
783±264 |
957±376 |
P<0.05 |
|
38 |
IL-4 |
80.9±23.6 |
67.3±19.5 |
P<0.05 | |
|
38 |
IFN-γ/IL-4 |
10.1±4.1 |
15.7±10.5 |
P<0.05 |
3 讨论
低浓度的铅暴露就可引起儿童智能损伤，导致学习行为的异常，如注意力不集中、多动、易冲动等。Bruce Lanphear进行的一项研究表明，血液中的铅浓度即使只有25 µg/L（25微克/升），就可以导致儿童数学和阅读成绩的下降[1]。本研究证实，高血铅儿童确实存在不同程度的神经行为问题，力德希口服液可明显降低铅暴露儿童的血铅水平，改善不良神经行为，效果优于单纯的钙剂以及以钙和维生素C为主要成分的力德希片剂[2]。
临床发现铅暴露可导致在学龄前儿童中的T淋巴细胞和红细胞免疫功能受损。铅主要损伤T淋巴细胞(记忆和辅助T 细胞) 或巨噬细胞、改变B 淋巴细胞表面补体受体结合位点，抑制体液免疫。导致IFN-r (干扰素) 分泌下降， IL-4 (白细胞介素) 、IL-6 水平升高，其机制是铅抑制TH2 细胞分泌IFN-r ，促使其分泌IL- 4 ，高浓度IL-4 和低浓度IFN-r 都能刺激TH2 细胞形成，形成恶性循环，产生更多IL-4。铅暴露使IL-12 分泌减少，而IL-12是由抗原呈递细胞分泌，对感染性疾病的发生起主要作用。铅能使CD4 +T细胞数目显著下降，小鼠脾重量和脾细胞中T淋巴细胞数目显著降低，淋巴细胞的转化率和混合淋巴细胞培养的成活率下降[3] [4]。本研究证实，高铅血症儿童存在IFN–r减少、IL–4升高、IFN-γ/IL-4比值降低的趋势，而力德希口服液可以逆转这种变化，提升机体的免疫能力。
力德希口服液的主要成分是菊花、枸杞、土茯苓、葡萄糖酸锌和亚硒酸等，其功效成分主要是粗多糖、锌和硒，其中，粗多糖不仅能在肠道中与铅结合形成难溶性凝胶，促进铅排泄，还能改善肠道菌群，增强机体免疫力。此外，锌和硒等微量元素也可抑制铅的吸收，促进铅的解离，还可通过保护巯基酶等参与解毒过程[1]。硒与金属的结合的能力很强，能与体内的重金属结合，形成金属硒蛋白复合物从而解毒，排毒；另外，硒具有强大的抗氧化、抗自由基损伤能力，适量补充硒，可以阻止铅中毒引起的过氧化损伤，促进组织修复。
锌和硒对维持机体细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫均至关重要。锌与200多种酶的生物活性有关，在免疫系统形成、稳定调节及维持正常功能方面发挥着重要作用。硒能促进干扰素的产生，并且在体外可以增加γ-干扰素的活性，增强人体NK细胞的细胞毒作用，而不损伤靶细胞膜。硒还能促进淋巴细胞IL-1和IL-2的分泌能力显著增强，刺激免疫球蛋白的形成，提高机体合成Ig G、 Ig M等抗体的能力。此外，硒对于吞噬细胞对病毒体的趋化、吞噬和杀灭过程均有不同程度的影响。研究发现，硒可与巨噬细胞活因子（MAF）协同激活巨噬细胞，从而增强抗肿瘤活性，同时又能降低巨噬细胞对淋巴细胞的抑制作用。由此可见，力德希口服液可作为一种有限的营养干预手段，在铅污染接触人群和免疫力低下人群中推广应用。
参考文献
[1] 冀英.儿童铅中毒营养干预的效果探讨[J]. 中国健康月刊：学术版.2010；29（5）：21-23
[2] 张雪梅, 孟昭彦, 周惠琴.力德希治疗儿童铅中毒50例临床疗效观察[J].现代中西医结合杂志.2003；12（7）：689-690
[3] Zhao Zheng-yan, et al. Effect of lead exposure on the immune function of lymphocytes and erythrocytes in preschool children.Journal of Zhejiang University - Science A. 2004；5(8):1001-1004
[4] Heo Y, Mondal TK, Gao D, Kasten-Jolly J, Kishikawa H, Lawrence DA. Posttranscriptional inhibition of interferon-gamma production by lead. Toxicol Sci. 2007；96:92-100.
